撰文丨nagashi

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

近日，Nature官网头条报说念了来自中山大学孙逸仙转头病院宋尔卫院士团队的一项最新接头后果，这项针对小鼠和东说念主类的接头揭示了肥美与之间的关联，发现高脂饮食通过肠说念细菌来促进促进孕育。

跟着高脂饮食（HFD）的盛行，全国肥美率正在快速攀升，与此趋势一致的是，癌症发病率也在逐年增多。高脂饮食（HFD）和肥美现如今被以为是一些癌症的关节但可转变的危急要素，包括、玄色素瘤和肝癌。

值得提防的是，一经有接头标明，高脂饮食通过约束肠说念微生物群而成为素养癌症发展的高危要素。然则，高脂饮食关系肠说念微生物群在癌症发生发展中的具体分子机制尚不了了。

2024年5月6日，中山大学孙逸仙转头病院宋尔卫院士、胡海西席、中山大学人命科学学院陆勇军西席等在《好意思国国度科学院院刊》（PNAS）上发表了题为：A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota-mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation 的接头论文。

该接头发现了高脂饮食、肠说念细菌和乳腺癌之间存在的密切意想：高脂饮食会增多肠说念中脱硫弧菌属（Desulfovibrio）的数目，这类肠说念细菌会遏制宿主免疫系统，加快乳腺癌、玄色素瘤等恶性肿瘤的进展或复发。这一发现可能会启发乳腺癌等癌症的全新诊疗念念路。

膳食脂肪关系的肥美与绝经后女性的乳腺癌发展相关，梗概30%的女性乳腺癌不错通过体重戒指来驻扎，这标明肥美在肿瘤发生中推崇迫切作用。值得提防的是，高脂饮食会影响肠说念生态、转变免疫微环境，导致十分的肠说念微生物群增多、代谢高大和慢性亚临床炎症。

已有多项接头指出，肠说念微生物群与乳腺癌进展之间存在相互作用，而肠说念生态失调跟着乳腺癌的进展而发展，并与不良预后密切关系。然则，肠说念微生物、肥美与乳腺癌发展之间的分子机制意想一直未被答复。

在这项最新接头中，宋尔卫院士团队率先对乳腺癌患者的肠说念细菌进行了探问，临床数据透露，那些体重指数（BMI）更高的乳腺癌患者的存活概率更低。基于此，接头团队建议了高脂饮食与乳腺癌的快速进展和不良预后关系的不雅点，并瞻望高脂饮食通过肠说念微生物群介导这类肿瘤的发生发展。

高脂饮食通过肠说念微生物群失调促进乳腺癌患者的肿瘤进展

为了接头高脂饮食关系肠说念微生物群对癌症的影响，接头团队建树了乳腺癌和玄色素瘤小鼠模子，并进行了包括高脂饮食喂养、粪便微生物群移植、抗生素诊疗和细菌灌胃执行。

接头团队发现，一类名为脱硫弧菌属（Desulfovibrio）的肠说念细菌会在高脂饮食后数目激增，并开释出多量亮氨酸，激活髓系祖细胞中的mTORC1信号通路，促进多形核髓系开首的髓源性遏制细胞（PMN-MDSC）分化，最终促进癌症进展。

与此相印证，接头团队使用抗生素杀死脱硫弧菌来诊疗肿瘤小鼠模子小鼠，约略修起亮氨酸和PMN-MDSC水平，并一定经由上降速的小鼠肿瘤孕育。

高脂饮食下，肠说念中脱硫弧菌数目增多，并产生多量亮氨酸

接头团队还对临床关通盘据进行汇总分析：在61名乳腺癌患者身上索求了组织和粪便样本，体重指数（BMI）莳植24的肥美女性体内的脱硫弧菌属细菌水平高于BMI低于24的女性，血液中亮氨酸水平亦然如斯。

更关节的是，脱硫弧菌属素养的外周血亮氨酸水平升高与女性乳腺癌患者肿瘤PMN-MDSC浸润丰富、临床预后差密切关系。此外，脱硫弧菌属在超重/肥美患者的粪便中富集，况且与肿瘤孕育、粪便亮氨酸和PMN-MDSC水平呈正关系。这标明脱硫弧菌属是运转癌症进展的肠说念微生物群的关节构成部分。

血澄清氨酸和高脂饮食关系的肠说念细菌与乳腺癌患者的PMN-MDSC和晚期临床病理气象关系

总的来说，这项接头揭示了“肠说念-骨髓-肿瘤”轴参与了高脂饮食介导的乳腺癌、玄色素瘤等恶性肿瘤的发展：从高脂饮食中受益的脱硫弧菌属肠说念细菌产生了更多的亮氨酸，导致PMN-MDSC的数目激增，进而遏制免疫系统，最终促进肿瘤孕育。

“肠说念-骨髓-肿瘤”轴方法图

固然，肠说念菌群的构成可能因地舆和饮食而异，因此这些发现还需要在更大鸿沟的东说念主群中进行进一步考据。但不论奈何，这项接头为一种波及肠说念细菌的新信号机制提供了强有劲的把柄，这些发现或将引诱全新的癌症诊疗说念路——通过靶向肠说念微生物群的十分代谢行为抗癌诊疗战术。

1. https://www.nature.com/articles/d41586-024-01443-4

2. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2306776121